Protocolo de atuação em DLBCL - Linfoma Difuso de Grandes Células B

Protocolo de atuação em Linfoma Difuso de Grandes Células BLinfoma Difuso de Grandes Células B

Autores: Daniela Alves1 e José Carda2

1 Serviço de Hematologia, ULS Santa Maria

2 Serviço de Hematologia, Hospital da Luz

Âmbito de aplicação:

Este algoritmo destina-se aos doentes com diagnóstico confirmado de DLBCL, sem rearranjos do c-myc e BCL2, pelo que apenas deve ser utilizado em doentes onde este resultado é negativo (ou desconhecido).

Avaliação Inicial

Antes de iniciar o tratamento, devem ser determinados:

  • Idade
  • IPI (e aaIPI se <60 anos)
  • Estadiamento por PET/TC
  • Resultado do exame c-myc e BCL2 (negativo ou indeterminado)

Tratamento de 1ª Linha

Estadio I/II
Doentes >80 anos

Candidato e fit para tratamento com antraciclina?

  • Sim: 6 ciclos R-Mini-CHOP
  • Não: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)
Doentes <80 anos
IPI 0

Adaptar regime terapêutico de acordo com o seu doente:

  • <60 anos, IPI 0, aIPI 0 e doença não bulky (<7.5 cm): 4 ciclos R CHOP + 2 ciclos Rituximab em monoterapia
  • IPI 0, aIPI 0, <80 anos, com ou sem bulky: Iniciar 2 ciclos R CHOP e realizar iPET (interim PET). Após iPET avaliar Deauville score (DS):
    • Se iPET (DS) = 1-3 → Administrar 2 ciclos adicionais de R CHOP
    • Se iPET (DS) = 4-5 → Administrar 4 ciclos adicionais de R CHOP e ponderar ISRT 30 Gy
  • Doente não-fit: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)
IPI 1

Adaptar regime terapêutico de acordo com o seu doente:

  • IPI 1 ou aaIPI 1: 6 ciclos R CHOP
  • EOT HD MTX (máximo 2 ciclos) como profilaxia de SNC em doentes jovens de subgrupos de alto risco
  • Doente não-fit: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)
IPI ≥2

Adaptar regime terapêutico de acordo com o seu doente:

  • IPI ≥2 e aaIPI ≥1: 6 ciclos R CHOP ou 6 ciclos R Polatuzumab CHP
  • EOT HD MTX (máximo 2 ciclos) como profilaxia de SNC em doentes jovens de subgrupos de alto risco
  • Doente não-fit: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)
Estadio III/IV
Doentes >80 anos

Candidato e fit para tratamento com antraciclina?

  • Sim: 6 ciclos R-Mini-CHOP
  • Não: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)
Doentes <80 anos
IPI 0-1

Adaptar regime terapêutico de acordo com o seu doente:

  • IPI 0 ou 1, fit: 6 ciclos R CHOP
  • EOT HD MTX (máximo 2 ciclos) como profilaxia de SNC em doentes jovens de subgrupos de alto risco
  • Doentes não-fit: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)
IPI ≥2

Adaptar regime terapêutico de acordo com o seu doente:

  • IPI 2 ou superior, fit: 6 ciclos R CHOP ou 6 ciclos R Polatuzumab CHP
  • EOT HD MTX (máximo 2 ciclos) como profilaxia de SNC em doentes jovens de subgrupos de alto risco
  • Doentes não-fit: 6 ciclos R-CEOP (ponderar R-CVP ou terapêutica paliativa)

Tratamento de Casos Refratários ou Recidiva

Progressão após 1ª Linha
Progressão >12 meses
Candidato a compostos de platinum e transplante autólogo

Critérios:

  • Idade inferior a 70 anos
  • ECOG 0 ou I
  • Sem insuficiência renal crónica (IRC)
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
  • Realizar 3 a 4 ciclos com quimioimunoterapia (R-ESHAP, R-DHAP, R-ICE, R-GDP)
  • Realizar PET
  • Avaliar resposta:
    • Resposta completa: Prosseguir com consolidação com transplante autólogo de progenitores hematopoiéticos
    • Sem resposta completa: Candidatos a terapia celular
      • 1. Elegível para CART:

        Discutir com centro de referência a elegibilidade para terapêutica CART e eventual referenciação precoce.

      • 2. Inelegível para CART:
        • Terapêutica com fármaco biespecífico (Glofitamab ou Epcoritamab); ou
        • 4 a 6 ciclos com quimioimunoterapia (Polatuzumab + BR ou R-GEMOX para doentes mais frágeis); ou
        • Loncastuximab; ou
        • Tafasitamab-lenalidomida
NÃO candidato a compostos de platinum e transplante autólogo

Avaliar se é candidato a CART ou fármacos biespecíficos em 3ª linha:

  • Se SIM: Evitar utilização de protocolos com Bendamustina
    • 4 a 6 ciclos com quimioimunoterapia (Polatuzumab + R ou R-GEMOX); ou
    • Considerar Tafasitamab-Lenalidomida (sobretudo nos doentes não candidatos a terapêutica CART, mas que possam ser candidatos a terapêutica com fármacos biespecíficos)
  • Se NÃO:
    • Realizar 4 a 6 ciclos com quimioimunoterapia (Polatuzumab + BR ou R-GEMOX); ou
    • Considerar Tafasitamab-lenalidomida
Progressão <12 meses

Discutir doente caso-a-caso.

Discutir com centro de referência elegibilidade para terapêutica CART e eventual referenciação precoce.

Se inelegível para CART:

  • Considerar quimioimunoterapia com Polatuzumab + BR (excluir se previamente exposto); ou
  • Tafasitamab + lenalidomida; ou
  • Considerar R-Gemox para doentes mais frágeis
Progressão após 2ª Linha
2ª linha: QT de alta dose com transplante autólogo

Doentes em recidiva após terapêutica de segunda linha (candidatos a 3ª abordagem terapêutica) são candidatos a terapêutica curativa com CART.

Discutir com centro de referência elegibilidade para terapêutica CART e eventual referenciação precoce.

Se inelegível para CART:

  • Terapêutica com fármaco biespecífico (Glofitamab ou Epcoritamab); ou
  • 4 a 6 ciclos com quimioimunoterapia (Polatuzumab + BR ou R-GEMOX); ou
  • Loncastuximab; ou
  • Tafasitamab-lenalidomida
2ª linha: Quimioimunoterapia (Polatuzumab + BR, R-GEMOX ou outro)

Doentes em recidiva após terapêutica de segunda linha (candidatos a 3ª abordagem terapêutica) são candidatos a terapêutica curativa com CART.

Discutir com centro de referência elegibilidade para terapêutica CART e eventual referenciação precoce.

Se inelegível para CART:

  • Terapêutica com fármaco biespecífico (Glofitamab ou Epcoritamab); ou
  • 4 a 6 ciclos com quimioimunoterapia (Polatuzumab + BR se não realizada anteriormente); ou
  • Loncastuximab; ou
  • Tafasitamab-lenalidomida
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